Mekanisme Kerja Obat Antipiretik, Analgesik Dan Antiinflamasi

Mekanisme kerja obat antipiretik dan analgesik adalah dengan menghambat biosintesis prostaglandin (PG) dalam tubuh. PG adalah keluarga asam lemak tak jenuh 20 karbon yang mengandung lima cincin karbon dan dua rantai samping, banyak terdapat di berbagai jaringan penting dan cairan tubuh manusia dan mamalia, serta dapat disintesis oleh berbagai sel. Asam arakidonat (AA) adalah lipid yang terikat pada fosfolipid di membran sel, dan di bawah aksi fosfolipase A2, AA dapat dilepaskan dari fosfolipid. Ada dua jalur untuk konversi AA bebas: satu adalah produksi katalitik berbagai PG, seperti PGE2, PGF2, PGI2, dan tromboksan A2 (TXA2), oleh PG sintase (siklooksigenase, COX) dalam partikel intraseluler. Mereka berpartisipasi dalam pengaturan berbagai proses fisiologis dan patologis, seperti peradangan, demam, nyeri, koagulasi, sekresi asam lambung, serta relaksasi dan kontraksi otot polos di pembuluh darah, bronkus, dan rahim; Jalur metabolisme AA lainnya adalah katalisis lipoksigenase dalam sitoplasma untuk menghasilkan leukotrien (LTs), yang berperan dalam reaksi alergi, menginduksi peradangan, meningkatkan kemotaksis leukosit dan makrofag, serta kontraksi otot polos pada bronkus dan saluran cerna. Produk dari dua jalur metabolisme AA ini memiliki efek regulasi dan kendala yang saling menguntungkan (Gambar 19-1). Baru-baru ini, dua isoenzim siklooksigenase (COX), yang disebut sebagai COX-1 dan COX-2, telah ditemukan (Tabel 19-1). COX-1 terlibat dalam mengatur ketegangan pembuluh darah dan respons fisiologis lainnya. Berbagai faktor perusak juga menginduksi sintesis berbagai sitokin, seperti IL-1, IL-6, IL-8, TNF, dll. Faktor-faktor ini dapat menginduksi ekspresi COX-2, meningkatkan sintesis PG, dan berpartisipasi dalam proses patologis seperti peradangan dalam tubuh. Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian menemukan bahwa ekspresi molekul adhesi seperti E-selectin, P-selectin, dan L-selectin dari sel endotel, serta molekul adhesi intraseluler-1 (ICAM-1) , molekul adhesi sel vaskular-1 (VCAM-1), dan integrin seluler, terkait dengan area inflamasi sel darah putih dan trombosit.